1976年，进入辽宁省大连市普兰店区太平街道唐房青年点插队；同年，加入辽宁省大连市普兰店区太平街道文艺宣传队。
1978年，在国家海洋局第一调查船大队（北海舰队）服兵役，期间任放映组长、俱乐部主任、副航海长、青年干事和团委书记。
1985年，进入北京广播学院（中国传媒大学）就读电视导演专业。
1989年6月，担任中央电视台文艺部导演。
1991年，成为了古装剧《三国演义》的主摄像之一，毕福剑与一位四川籍的大学同班同学结婚。妻子在北京一家新闻单位担任过摄影记者，多次获得摄影大奖。
1995年，随“中国首次远征北极点科学考察队”前往北极。
1996年7月，毕福剑的女儿毕凌（小名娇娇）出生。
1997年，开始担任中央电视台综艺频道喜剧表演节目《梦想剧场》制片人兼节目主持人，《人间万象》负责人、主持人。
2003年，担任中央电视台五一特别节目《五一七天乐》主持人，5月1日，主持的五一特别节目《五一七天乐》在中央电视台综合频道首播。2004年1月，担任中央电视台综艺频道春节特别节目《过年七天乐》的主持人；10月8日，开始主持中央电视台综艺频道的日播动漫喜剧节目《快乐驿站》；10月9日，主持的平民才艺展示节目《星光大道》在中央电视台综艺频道开播。
2004年，开始主持中央电视台综艺频道的平民才艺展示节目《星光大道》，毕福剑因工作原因而导致离婚。
2005年3月，作为现场嘉宾参加中央电视台经济频道（2009年8月24日更名为财经频道）推出的益智答题节目《开心辞典》；10月1日，主持的十一特别节目《国庆七天乐》在中央电视台综合频道、综艺频道播出。
2006年10月25日，担任第15届中国金鸡百花电影节开幕式的主持人；12月19日，与周涛搭档主持第三届CCTV相声大赛颁奖晚会。
2007年2月17日，与鞠萍、董艺共同担任中央电视台春节戏曲晚会的主持人；12月，参加中央电视台综艺频道跨年特别节目《2007CCTV综艺盛典》，与朱军、杨柳、任鲁豫、张泽群合作表演相声《新五官争功》。
2008年5月20日，与崔永元、朱迅、周涛、董卿等主持人共同录制抗震救灾公益歌曲《我们手挽手》。
2009年1月25日，参加中央电视台牛年春节联欢晚会，与赵本山、小沈阳、丫蛋共同表演小品《不差钱》；4月26日，出席“曲阜红军小学”立项捐赠仪式；5月1日，出任中央电视台综艺频道五一特别节目《五一乐三天》的主持人。2010年2月，参加辽宁卫视春节联欢晚会，与赵本山、田娃、刘小光一同表演小品《就差钱》；2月6日，与朱军、董卿共同主持的“红歌唱万代·相聚井冈山”文艺晚会在中央电视台综艺频道首播；4月，参加《情系玉树大爱无疆——抗震救灾募捐活动特别节目》，与中央电视台50多位主持人共同担任接线团成员；9月，担任中央电视台综艺频道喜剧类综艺节目《毕录电视》的主持人；11月4日，与刘芳菲共同主持马拉多纳温暖中国行慈善晚宴。
2011年2月2日，与杨帆、马跃、尼格买提、管彤、张蕾、李思思共同主持中央电视台综艺频道推出的8小时直播节目《喜到福到好运到——春晚倒计时》；7月，作为主持人代表队领队参加中央电视台少儿频道推出的《阳光季节》文艺晚会；8月，受邀参加中国民营企业家协会举办的以“情系农民工，关爱留守儿童”为题的"中国民营企业慈善晚会"
2012年1月22日，与朱军、李咏、董卿、李思思、撒贝宁联袂主持中央电视台春节联欢晚会，这是他第一次主持央视春晚；2月6日晚，担任中央电视台元宵晚会的主持人；4月，为电视剧《跑马场》演唱主题曲。
2013年2月9日，与朱军、李咏、董卿、李思思、撒贝宁联袂主持中央电视台春节联欢晚会；同年2月9日，担任中央电视台元宵晚会的主持人；6月，主持中央电视台综艺频道特别节目《暑假七天乐》；9月30日，与朱军、方琼共同主持的《第九届全国电视小品大赛》在中央电视台综艺频道首播。
2014年1月30日，与张国立、朱军、董卿、李思思共同主持中央电视台马年春节联欢晚会；2月14日，与朱军、董卿、李思思共同出任中央电视台元宵晚会主持人，并在晚会中与傅琰东合作表演近景魔术《金玉满堂》。
2015年1月15日，与苏丹（苏楚力）合唱的贺岁单曲《这一天不一样》正式发布；2月18日，再次成为中央电视台春节联欢晚会的主持人，这是他第四次担任春晚主持人；3月5日，与朱军、撒贝宁、李思思、朱迅、尼格买提主持中央电视台元宵晚会；4月，因其羞辱毛泽东的视频曝光而转幕后工作，此后一直未出现在公众视野中；12月19日，前往吉林省四平市参加“当年粮店慈善杯”篮球友谊赛暨“阳光伴我成长”慈善募捐活动。
2019年2月，从央视退休。